17版 - 建设绿色智慧的数字生态文明(深入学习贯彻习近平新时代中国特色社会主义思想·学习《习近平生态文明文选》第一卷专家谈)

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首先,结果显示,幼年期 eFT508 处理可有效逆转 VPA 小鼠皮层 eIF4E 的高磷酸化,并显著恢复三箱实验中的社交趋近与社交新奇能力,同时减少刻板理毛行为,但对焦虑样行为无改善作用。更重要的是,幼年期给药的改善效果可持续到成年期,成年后 VPA 小鼠皮层 eIF4E 磷酸化仍维持正常,社交缺陷和刻板行为也得到长期纠正。

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此外,这项研究揭示了自闭症谱系障碍(ASD)的新机制:在丙戊酸(VPA)诱导的ASD小鼠模型中,大脑皮层出现了全局蛋白质合成过度增强。整合分析发现,这种异常并非源于转录水平,而是表现为核糖体和线粒体相关基因在翻译和蛋白水平的显著上调。进一步研究证实,翻译起始因子eIF4E的过度激活是导致上述翻译组异常及线粒体功能障碍的关键原因。重要的是,在幼年时期使用药物抑制eIF4E磷酸化,能持续缓解小鼠成年后的ASD样社交缺陷和刻板行为。

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